銅欠乏症、好中球減少

銅欠乏症による血球減少

2017年6月1日血液内科勉強会　A3用紙1枚で簡潔にまとめ

参考文献：Up to date 2017時点、血液内科第72巻第6号 820-824

Causes of neutropenia（Blood 2014;124:1251）

銅欠乏症は、二次性好中球減少症の原因である

【体内の銅代謝】

体内の全銅含有量は50-120㎎（新生児期～乳児は約12㎎）存在する

代謝経路：胃、十二指腸、空腸から銅トランスポーター（ATP7A）より吸収される

肝臓から体の各臓器には、セルロプラスミン（銅輸送蛋白）により運ばれる

＊母乳は比較的少量の銅を含む。初期母乳は0.7mg/lの銅が含まれる。これは0.2mg/lに急速に低下し、WHO推奨銅摂取量よりも少なくなる。この時期の銅摂取量不足は、肝臓の貯蔵銅で補う。

【臨床的特徴・検査所見】

診断は、臨床的特徴と検査所見を総合的に判断する

症状：血球減少（図1）、神経障害（亜急性連合性脊髄変性症(VitB12欠乏)に類似）、認知障害、発達障害、骨粗鬆症、頭髪異常（少ない毛、縮れ毛）、筋力低下、難治性痙攣、発達障害

検査所見：血清銅の低下（30μg/dl以下）、血清ｾﾙﾛﾌﾟﾗｽﾐﾝ低下（15㎎/dl以下）

＊骨髄検査　骨髄異形成症候群と類似（小空胞を持つ赤芽球系細胞や赤芽球系の過形成、環状赤芽球、小空胞を持つ骨髄系細胞）

【銅欠乏症の原因】図2

先天性：Menkes病（メンケスP型ATPアーゼ：ATP７A異常、）

後天性：吸収不良症候群（炎症性腸疾患、Celiac病など）、胃十二指腸切除後/胃バイパス手術、慢性腹膜透析・血液透析患者、鉄・亜鉛過剰、Wilson病の治療過剰、不適切なミルク栄養未熟児、長期経管栄養、長期経静脈栄養

図1　Eur J Haematol 2008;80:523

図2　J Neurol 2010;257:869

厚生労働省が推奨する銅の1日推奨量

年齢	0-2歳	3-5歳	6-7歳	8-9歳	10-11歳	12-14歳	15歳以上
推奨量（㎎/日）	0.3	0.4	0.5	0.6	0.7	0.8	0.8-1

【治療】先天性代謝異常症の課題と進歩　脳と発達2012;44:107-112 より

（成人）銅2mg/日の投与、ココアによる治療も報告あり

＊Up to dateでは銅欠乏症の脊髄神経症ギアを有する場合毎日8㎎を1週間投与し、2週間目に6㎎、3週目に4㎎、その後は2㎎を投与する

（小児：Menkes病）脳内移行性がよいヒスチジン銅を使用。治療目標は、血清銅・セルロプラスミン値を正常に保つこと（投与2か月以内に血球異常は改善する）

 ヒスチジン銅750μg/mlを0.5-1ml/回を2-4回/週の間隔で皮下注射する。治療開始が生後2か月以前だと神経障害が予防できる