小児科専門医2019 復元問題A4 FISH法で診断できない病気
FISH方法で診断できないものは
A Prader Willi症候群
B Angelman症候群
C Williams症候群
E 筋強直性ジストロフィー
答え E
CTGリピート検出はFISHではできない。
FISH法：Fluorescence in situ hybridization法
標的の遺伝子と結合するプローブに蛍光色素をつけて、分裂期細胞における染色体標本の上でDNA同士が互いに相手を見つけてくっつくようにする（ハイブリダイゼーション）と、特定の染色体に色を付けることができる。色が付いた染色体を見て、遺伝子の増減（欠失や増幅）や染色対中の位置（マッピング）を調べる。
工程に沿って簡単に表すと、以下
①検出したいDNAを用意する
②DNAを熱処理によって1本鎖にする
③検出したいDNAにくっつける相補的なDNA（蛍光標識がついているプローブ）と検出対象のDNAを混ぜる
④温度を冷やすと、相補的なDNAと検出対象DNAが結合する(ハイブリダイゼーション）
例えば、着色された染色体（例えば黄色）は、それ以外の染色体（例えば赤）と一部を交換していると、黄色と赤が混ざった染色体が観察できることになる。
相互転座は、ギムザなどの色素で染色体を染色して観察する場合（G-band）には、大変発見が難しい。例えば、同じ長さの断片が、互いに交換を生じた場合を考えると、染色体の形、長さはまったく正常のものと区別がつかない。しかしこうした異常でも FISH を利用すれば2色の染色体として転座を簡単に検出できる。
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FISHで診断可能な疾患 （対象領域の数異常を検知する） ・数の異常：13/18/21トリソミー、Turner症候群、Klinefelter症候群、XYY症候群、XXX症候群 ・微細欠失/重複症候群/隣接遺伝子症候群 欠失：Williams症候群、Miller-Dieker症候群、Angelman症候群、 Prader-willi症候群、Wolf-Hirschhorn症候群、HNPP（遺伝性圧迫神経麻痺） 22q11.2欠失症候群Digeorge、1P36欠失症候群 ・重複：シャーコット マリー トゥース1型 ・そのほか SRY(+)XX-male、SRY(-)XY-female、DAZ(Yq11.23)領域欠失、SHOX領域欠失 |
参考サイト：
染色体遺伝子検査の 分かりやすい説明ガイドライン. 日本染色体遺伝子検査学会：http://www.jacga.jp/wp-content/uploads/2015/11/guide-line1_1.pdf
公益社団法人放射線影響研究所：https://www.rerf.or.jp/glossary/fish/
FISHで確認できる主な染色体異常：https://www.medience.co.jp/gene/kensa/38.html
なお、Angelman症候群は、精神運動発達遅滞・失調性運動障害・容易に笑う・睡眠障害などが特徴の病気。15番染色体q11-13に位置する刷り込み遺伝子UBE3Aの機能喪失で発症する。一度見たら忘れない、よく笑うので幸せを分けてもらえる。Angelman症候群の動画：Youtubeから引用 https://www.youtube.com/watch?v=pqzbbQrA4ek
